תחנת הכוח בתחתית עולם האנטי אייג'ינג - NMNH

01.NMNHמגביר את רמות NAD+ ו-NADH הסלולריות. החוקרים השוו את ההשפעות של NMN ו-NMNH על הגדלת רמות NAD+ הסלולריות. טיפול ב-NMNH (100 מיקרומטר) העלה את רמות NAD+ התאיות פי 5 בתאי HepG2, בעוד ש-100 מיקרומטר NMN העלה רק מעט את רמות NAD+. בנוסף לתאי HepG2, החוקרים אישרו גם ש-NMNH הגביר את NAD+ בתאי ES-2 ו-3T3-L1, שהם תאים שמקורם בשחלה אנושית ותאי פיברובלסטים עובריים של עכברים, בהתאמה. והחוקרים מצאו גם ש-NMNH העלה את רמות ה-NAD+ הסלולרי בתאי 786-O באופן תלוי זמן וריכוז. החוקרים מדדו NADH באמצעות ספקטרומטריית מסה ומצאו כי רמות NADH בתאי HepG2 שטופלו ב-NMNH היו גבוהות פי 2.5 מאשר בתאים לא מטופלים ומטופלים ב-NMN, ורמות גבוהות של NADH זוהו גם בתאי 786-O שטופלו ב-NMNH. מצאנו גם שטיפול של 340 מ"ג/ק"ג NMNH העלה את רמות ה-NADH בכבדי עכברים פי 3, בעוד שטיפול של 340 מ"ג/ק"ג NMN העלה את רמות ה-NADH פי 1.7.

איור 3.4. NMNH מעלה את רמות ה-NMNH

02NMNH מעכב גליקוליזה ומחזור TCA. הצטברות NADH מאטה את הגליקוליזה ואת מחזור ה-TCA. כדי לבחון את התגובה המטבולית של תאים לטיפול ב-NMNH, החוקרים ביצעו ניתוח מטבולומי שלNMNH-ותאים שטופלו ב-NMN. נמצא שטיפול ב-NMNH לא רק הפחית את רמות תוצרי הביניים הגליקוליזה, אלא גם הפחית את רמות תוצרי הביניים במחזור TCA. תוצאות אלו מצביעות על כך שהצטברות NADH המיוצר על ידי NMNH מעכבת גליקוליזה תאית ומחזור TCA.

איור 6. ניתוח מטבולומי

03.NMNHמעכב צמיחת תאים חוקרים בחנו את ההשפעה של NMNH על צמיחת תאים ומצאו שטיפול NMNH מעכב צמיחת תאי HepG2 בריכוזים גבוהים מ-250 מיקרומטר. החוקרים ניתחו את מחזור התא בתאי HepG2 שטופלו ב-1 mM NMNH או NMN במשך 12 שעות ומצאו כי NMNH גרם להפסקת מחזור התא, בעוד ל-NMN לא הייתה השפעה על מחזור התא. בנוסף, החוקרים מצאו גם ש-500 מיקרומטר NMNH חסמו לחלוטין את הצמיחה של תאי 786-O; 250 מיקרומטר NMNH יכול לעכב ביעילות את צמיחת התאים בתאי HK-2.

איור 7.8.NMNH מעכב צמיחת תאים במבחנה

04.NMNHחוקרי בטיחות ערכו ניסויים האם מינונים גבוהים של NMNH מעוררים רעילות בכבד. טיפול בעכברים זכרים C57BL/6J עם 50, 100, 500 או 1000 מ"ג/ק"ג NMNH באמצעות הזרקה תוך צפקית כל יומיים במשך שבוע אחד לא גילה ירידה ברמות אלנין אמינוטרנספראז בסרום (ALT) ואספרטט אמינוטרנספראז (AST). מוגבר, מה שמצביע על כך ש-NMNH אינו רעיל לכבד במינונים גבוהים. בנוסף, החוקרים מצאו גם שטיפול ב-NMNH העלה את תכולת NAD+ בכבדי עכברים באופן תלוי מינון. טיפול ב-1000 מ"ג/ק"ג NMNH העלה את רמות NAD+ בכבדי עכברים ביותר מפי 10.

איור 10.NMNHמעלה את רמת NAD+ בכבד של עכברים

מחקרים הוכיחו ש-NMNH הוא תוסף חיזוק NAD+ טוב יותר מ-NMN הן במבחנה והן במבחנה; בנוסף, NMNH מעלה רמות מופחתות של NAD (NADH) בתאים ובכבדי עכברים. ניתוח מטבולומי הראה כי NMNH מעכב גליקוליזה ומחזור TCA. ניסויים במבחנה מראים ש-NMNH גורם לעצירת מחזור התא ומעכב את צמיחת התאים. ביחד, מחקר זה מדגים כי NMNH הוא משפר NAD+ חזק ומעכב גליקוליזה, מחזור TCA וצמיחת תאים.

השם הסיני של NMNH הוא "מונונוקלאוטיד β-nicotinamide מופחת", שהיא הצורה המופחתת של NMN והיא אבקה צהובה אמורפית. נוסחה מולקולרית: C11H17N2O8P משקל מולקולרי: 336.23g/molCAS מס': 108347-85-9 הספרות המחקרית העדכנית ביותר מראה כי NMNH מעלה את רמות NAD+ מהר יותר ובריכוז גבוה יותר, בממוצע פי 5 מזה של NMN